PRMT1介导的PGK1精氨酸甲基化促进结直肠癌糖酵解和肿瘤发生

许多类型的癌细胞，包括结直肠癌细胞（CRC），可以同时增强糖酵解并抑制线粒体三羧酸（TCA）循环，这被称为Warburg效应。然而，结直肠癌中糖酵解途径异常激活的详细机制在很大程度上是未知的。在本研究中，我们揭示了蛋白质精氨酸甲基转移酶1（PRMT1）促进CRC细胞的糖酵解、增殖和肿瘤发生。机制上，PRMT1介导的磷酸甘油酸激酶1（PGK1，糖酵解中第一个产生ATP的酶）在R206位点的精氨酸不对称二甲基化修饰（meR206-PGK1）增强了PGK1在S203位点的磷酸化水平（pS203-PGK1），从而抑制线粒体功能并促进糖酵解。我们发现在结直肠癌患者的组织中，PRMT1和meR206-PGK1的表达与pS203-PGK1的表达正相关。此外，我们还证实了meR206-PGK1的表达与结直肠癌患者的不良生存期正相关。我们的发现表明，PRMT1和meR206-PGK1可能成为CRC患者预后的有前景的预测生物标志物，并且精氨酸甲基转移酶抑制剂在结直肠癌治疗中具有巨大潜力。