逍遥散方通过调节性激素代谢对肝脂肪变性和炎症的保肝作用

背景：改良逍遥散（MXS）是国家卫生健康委员会推荐的用于治疗肝癌的辅助药物，具有预防肝细胞癌术后复发和转移以及延长患者生存期的作用。然而，其潜在的分子机制仍不清楚。目的：探讨MXS改善肝损伤、脂肪变性和炎症的作用及机制。方法：采用胆碱缺乏/高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型，检测MXS对原代肝细胞脂质积累的影响。收集肝组织进行Western blotting和免疫组织化学（IHC）检测。采用油红染色和天狼星红染色检测脂质积累和肝纤维化。收集血清样本进行生化检测和基于NMR的代谢组学分析。还检测了肝组织中炎症/脂质代谢相关的信号和调节因子，以揭示MXS抗NASH的分子机制。结果：MXS在代谢应激下显著减少肝细胞中的脂质积累和炎症反应。Western blotting和IHC结果表明，MXS激活了AMPK通路，但抑制了NASH发病过程中与脂质积累、炎症和肝纤维化相关的关键调节因子的表达。代谢组学分析系统表明，花生四烯酸代谢和类固醇激素合成是MXS改善肝脏炎症和肝脂肪变性的两个主要靶向代谢途径。机制上，我们发现MXS通过减弱性激素相关代谢，尤其是雄激素代谢，来保护NASH。结论：MXS通过抑制雄激素代谢改善NASH的炎症和肝脂肪变性。靶向雄激素相关代谢途径可能是NASH的潜在治疗方法。