抗氧化营养素联合使用在保护氧化应激诱导的神经元损失及相关神经功能缺损中的有效性和机制

背景：氧化应激是驱动神经元丢失和年龄相关神经退行性疾病的众所周知病理因素。褪黑素、辅酶Q10和卵磷脂是三种具有抗氧化能力的常见营养素。在此，我们检测了它们单独和联合使用在保护氧化应激诱导的体外神经元死亡以及阿尔茨海默病等神经退行性疾病及相关缺陷方面的有效性。方法：小鼠神经母细胞瘤Neuro-2a（N2a）细胞暴露于H2O2 6小时，随后用褪黑素、辅酶Q10和卵磷脂单独或联合处理24小时。使用CCK-8法评估细胞活力。8周龄雄性小鼠腹腔注射D-(+)-半乳糖10周，并从第6周开始给予褪黑素、辅酶Q10、卵磷脂或联合处理5周，随后进行行为学测试以评估减轻神经功能缺损的有效性，并进行生化分析以探索潜在机制。结果：暴露于H2O2显著降低N2a细胞活力，并增加氧化应激和tau蛋白磷酸化，所有这些均通过褪黑素、辅酶Q10、卵磷脂单独治疗，以及尤其通过联合治疗得到缓解。对小鼠给予D-(+)-半乳糖诱导氧化应激和tau蛋白磷酸化、脑老化、学习和记忆障碍、焦虑和抑郁样行为，这些有害效应通过褪黑素、辅酶Q10、卵磷脂单独治疗，以及尤其是联合治疗得到缓解。结论：这些结果表明，通过补充抗氧化营养素，特别是联合使用，靶向氧化应激是减轻氧化应激介导的神经元丢失和与年龄相关的神经退行性疾病导致的脑功能障碍的更好策略。