NS2是重配禽流感病毒与异源H7N9来源NS片段相容性的关键决定因子

甲型流感病毒是世界范围内高流行且具有大流行潜力的常见病原体。尽管甲型流感病毒感染通常能引发强大的细胞先天免疫反应，但非结构蛋白1（NS1）会拮抗宿主抗病毒反应，对病毒的有效复制和毒力至关重要。禽流感病毒（AIV）H7N9于2013年在中国首次出现，此后跨越了禽-人屏障，在人类中引起严重疾病。为了研究H7N9 NS基因（NS079）对病毒复制和先天免疫反应的影响，我们在H6N1（0702株）骨架上生成了几种携带不同NS079片段的重配AIV。有趣的是，携带异源NS079基因的重配病毒与携带同源NS基因（NS0702）的病毒相比高度减毒。此外，我们生成了NS079-0702R病毒，其表达一种嵌合NS基因，其中部分NS079效应域被NS0702序列替换。NS079-0702R病毒表现出显著增强的病毒产量，约为携带NS079病毒的100倍。NS079-0702R病毒的高感染率反映在人类A549细胞中IFN和Mx表达的强烈诱导上。有趣的是，我们的体外比较分析表明，NS079-0702R感染能力的增强与NS1与细胞伙伴（如PKR和CPSF30）相互作用的能力无关。由于NS0702效应域的部分替换改变了NS2的编码序列，我们进一步生成了另一种携带H7N9来源NS2的重配病毒。令人惊讶的是，携带H7N9来源NS2的病毒表现出与NS079相似的生长特性。我们的数据表明，交换NS2组分可改变感染效率，提示NS2在重配时作为病毒相容性的关键决定因子。这些发现值得进一步研究NS2对病毒复制和宿主免疫的精确机制。