TH-MYCN肿瘤，而非肿瘤衍生的细胞系，属于肾上腺素能谱系，表达GD2，并对抗GD2抗体治疗有反应。

神经母细胞瘤是一种常见的儿童致命性实体瘤，强化放化疗可治愈约50%的高危疾病患儿。在前期治疗中加入使用地努妥昔单抗（一种针对神经母细胞上表达的GD2二唾液酸神经节苷脂的单克隆抗体）的免疫治疗可提高生存率，并且在联合化疗时对复发疾病显示出强大的消退活性。尽管如此，许多儿童尽管接受了基于地努妥昔单抗的免疫治疗，仍因神经母细胞瘤进展而死亡，因此有必要采取行动来抵消导致免疫抑制的信号。人类癌症的动物模型为研究免疫疗法提供了有用的平台。TH-MYCN转基因小鼠具有免疫功能，由于在发育中的神经嵴组织中强制表达MYCN，会在原位部位发生神经母细胞瘤。然而，由于普遍认为TH-MYCN神经母细胞表达的GD2不足以作为靶点，该模型中GD2导向的免疫疗法未被充分利用。我们证明TH-MYCN驱动的肿瘤中的神经母细胞表达的GD2水平与人类神经母细胞瘤相当，但当体外培养建立肿瘤细胞系时，GD2表达迅速丧失。这伴随着从肾上腺素能到间充质分化状态的转变。重要的是，不仅GD2在原位肿瘤上保留表达，使用鼠源抗GD2抗体14G2a治疗可显著延长此类小鼠的生存期，包括持久的完全缓解。在14G2a治疗的小鼠中，肿瘤微环境中的巨噬细胞和髓系来源抑制细胞减少。我们的研究结果支持该模型在指导神经母细胞瘤免疫治疗方法方面的实用性，以及研究肾上腺素能向间充质命运决定驱动因素的潜在机会。