人脐带间充质干细胞减轻小鼠肺气肿严重程度

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全世界慢性肺病患者发病和死亡的主要原因。间充质干细胞（MSCs）已被证明可调节免疫调节、抗炎和再生反应。然而，人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）对COPD肺部病理生理的影响仍不清楚。我们旨在研究hUC-MSCs在猪胰腺弹性蛋白酶（PPE）诱导的肺气肿模型中对肺气肿严重程度和Yes相关蛋白（Yap）磷酸化（p-Yap）的作用。我们观察到，在肺气肿小鼠中，通过静脉注射107 cells/kg体重的hUC-MSCs，胸部计算机断层扫描（CT）测量的肺气肿百分比（标准化为总肺体积）和运动性氧饱和度下降显著降低（p < 0.05）。一致地，通过平均线性截距（MLI）评估的肺气肿指数在给予3 × 10^6和10^7 cells/kg体重的hUC-MSCs后显著降低（p < 0.05）。PPE引起的淋巴细胞、单核细胞和脾脏中分化簇4阳性（CD4+）淋巴细胞的变化被hUC-MSCs给药显著逆转（p < 0.05）。升高的中性粒细胞/淋巴细胞比率在3 × 10^6和10^7 cells/kg体重的hUC-MSCs组中显著降低（p < 0.05）。支气管肺泡灌洗液（BALF）中较高水平的肿瘤坏死因子（TNF）-α、角质形成细胞趋化因子（KC）和乳酸脱氢酶（LDH）在hUC-MSCs给药后显著降低（p < 0.05）。肺气肿小鼠II型肺泡上皮细胞（AECII）中降低的p-Yap/Yap比率被hUC-MSCs显著升高（p < 0.05）。总之，hUC-MSCs的给药改善了PPE诱导的肺气肿小鼠的多种病理生理特征。hUC-MSCs治疗肺气肿的有效性为未来MSCs在COPD患者中的临床研究提供了必要且重要的基础。