金合欢素通过miR-23b-3p/NEU1轴调节Treg/Th17平衡改善肥胖小鼠胰岛素抵抗

背景：miR-23b-3p在胰岛素抵抗中的作用仍知之甚少。方法：注射金合欢素后，构建肥胖诱导的胰岛素抵抗小鼠模型，并联合或不联合miR-23b-3p上调及神经氨酸酶1（NEU1）过表达。测量小鼠体重、血清代谢物和脂肪百分比。进行口服葡萄糖和胰岛素耐量试验，并用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量炎症细胞因子C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和单核细胞趋化蛋白1（MCP1）水平。通过TargetScan预测miR-23b-3p与NEU1的结合位点，并使用双荧光素酶报告基因实验验证。通过实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和Western blot检测相对表达。通过流式细胞术检测总CD4+ T细胞中Treg和Th17细胞的比例。结果：miR-23b-3p抵消了金合欢素对体重、脂肪百分比、炎症细胞因子水平以及调节性T细胞（Treg细胞）和辅助性T细胞17（Th17细胞）标志物表达、NEU1和miR-23b-3p表达的影响。NEU1是miR-23b-3p的靶标，过表达的NEU1逆转了上调miR-23b-3p对减少Treg细胞的影响，但增加了体重、脂肪百分比和炎症细胞因子水平、Th17细胞百分比，并上调NEU1表达。结论：上调miR-23b-3p通过靶向NEU1调节Treg/Th17细胞平衡，抵消了金合欢素对肥胖诱导的胰岛素抵抗的作用。本研究结果为肥胖诱导的胰岛素抵抗提供了可能的预防策略。