雌激素通过激活雌激素受体α介导的自噬减轻内皮细胞焦亡从而预防动脉粥样硬化

雌激素缺乏引起的过度炎症和血管内皮细胞焦亡是绝经后女性动脉粥样硬化的原因之一。由于自噬受雌激素的高度调控，我们假设雌激素可以通过雌激素受体α（ERα）介导的自噬激活减少血管内皮细胞焦亡，从而改善绝经后动脉粥样硬化。分析了绝经前和绝经后女性升主动脉硬化患者的主动脉样本，并使用双侧卵巢切除（OVX）的雌性ApoE-/-小鼠和同型半胱氨酸（Hcy）处理的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）来分析雌激素补充治疗的效果。绝经后女性患者的主动脉内皮显示ERα表达和自噬减少，但炎症和焦亡增加。雌激素治疗加速了OVX ApoE-/-小鼠心脏主动脉和Hcy处理的HUVECs中的自噬，并改善了细胞焦亡。雌激素对OVX ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化有治疗作用，并改善了与脂质代谢紊乱相关的症状。抑制和沉默ERα导致雌激素促进自噬的能力降低，并加重焦亡。此外，抑制自噬促进了焦亡并取消了雌激素的保护作用，但对ERα表达没有影响。因此，本研究结果表明，绝经后女性表现为自噬和ERα表达减少以及升主动脉过度损伤。此外，体外和体内实验结果证明，雌激素通过上调ERα表达并随后诱导自噬以减少炎症和焦亡来预防动脉粥样硬化。