糖皮质激素限制脂联素的跨内皮运动

多种组织中内皮屏障通透性的改变对疾病发病机制和治疗均有影响。糖皮质激素是内皮通透性的强效调节剂，这也是其作为治疗眼部疾病的药物而被广泛处方使用的基础。然而，糖皮质激素对机体其他部位内皮屏障的影响研究较少。在此，我们研究了糖皮质激素介导的脂联素（Ad）跨内皮流量的变化，Ad是一种在糖尿病中具有关键作用的激素。首先，我们使用体外内皮细胞单层，发现糖皮质激素地塞米松增加了跨内皮电阻（TEER）并降低了聚乙二醇（PEG，分子量4000 kDa）的通透性。地塞米松减少了Ad从顶端到基底外侧的流量，通过ELISA和Western blotting检测。然后，我们检查了由外源性皮质酮处理诱导的糖尿病大鼠模型，其特征为葡萄糖不耐受和高胰岛素血症。与对照肌肉相比，糖尿病大鼠循环中Ad无变化，但骨骼肌匀浆中Ad蛋白减少，尽管mRNA水平略有升高。地塞米松诱导的Ad跨内皮单层流量变化与选择性claudin（CLDN）紧密连接（TJ）蛋白丰度的改变有关。HUVEC中claudin-7的shRNA介导的敲低导致TEER降低和脂联素流量增加，证实了地塞米松诱导其表达变化的 functional 意义。总之，我们的研究确定了糖皮质激素在体内和体外介导的Ad跨内皮单层流量减少。这表明，由于跨内皮流量减少而导致的靶组织中Ad作用受损，可能有助于糖皮质激素诱导的糖尿病表型。