辛伐他汀通过调节小窝蛋白-1的表达延缓去势抵抗性前列腺癌转移和雄激素受体拮抗剂耐药

雄激素剥夺疗法在前列腺癌治疗中的失败主要源于对雄激素受体拮抗剂的耐药性。尽管已在多种肿瘤细胞系中报道了小窝蛋白-1（Cav-1）的异常表达，但其是否导致去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的进展尚不清楚。因此，本研究旨在确定Cav-1是否可作为预防和治疗CRPC的关键分子，并探讨其在CRPC中的作用机制。为此，使用免疫组织化学和酶联免疫吸附试验分析了原发性前列腺癌和CRPC患者的组织和血清样本，结果显示Cav-1在CRPC中过表达。此外，Kaplan-Meier生存分析和单因素Cox比例风险回归分析表明，肿瘤中Cav-1的表达是CRPC发生的独立危险因素，并与CRPC患者较短的无复发生存时间相关。受试者工作特征曲线提示，血清Cav-1可作为CRPC的诊断生物标志物（曲线下面积，0.876），截断值为0.68 ng/ml（敏感性为82.1%，特异性为80%）。此外，确定Cav-1通过激活细胞膜小窝中的H-Ras/磷酸肌醇特异性磷脂酶Cε信号级联诱导CRPC细胞的侵袭和迁移。重要的是，辛伐他汀能够通过下调Cav-1的表达增强雄激素受体拮抗剂的抗癌作用。总的来说，本研究的结果提供证据表明Cav-1是CRPC有前景的预测性生物标志物，并且使用辛伐他汀降低胆固醇水平或干扰Cav-1的表达可能被证明是预防和/或治疗CRPC的有用策略。