β-内啡肽介导动脉粥样硬化斑块的发展和不稳定性

β-内啡肽是一种内源性阿片肽，其μ-阿片受体在大脑、肝脏和外周组织中表达。β-内啡肽诱导内皮功能障碍，并与胰岛素抵抗相关。我们阐明了β-内啡肽对动脉粥样硬化的影响。我们在体外评估了β-内啡肽对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）炎症反应和单核细胞黏附的影响，对THP-1单核细胞来源巨噬细胞泡沫细胞形成和炎症表型的影响，以及对人主动脉平滑肌细胞（HASMCs）迁移和增殖的影响。我们还评估了β-内啡肽对Apoe−/−小鼠主动脉病变的影响。μ-阿片受体（OPRM1）在THP-1单核细胞、巨噬细胞、HASMCs、HUVECs和人主动脉内皮细胞中表达。β-内啡肽显著增加THP-1单核细胞对HUVECs的黏附，并通过核因子-κB（NF-κB）和p38磷酸化诱导细胞间黏附分子-1、血管细胞黏附分子-1和E-选择素的上调。β-内啡肽显著增加HUVECs增殖，并增强氧化低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞泡沫细胞形成。β-内啡肽还通过单核-巨噬细胞分化期间NF-κB磷酸化显著将巨噬细胞表型转变为促炎M1而非抗炎M2，并通过c-jun-N末端激酶、p38和NF-κB磷酸化增加HASMCs的迁移和凋亡。将β-内啡肽慢性输注Apoe−/−小鼠显著加重主动脉粥样硬化病变的发展，血管炎症和斑块内巨噬细胞/平滑肌细胞比例（斑块不稳定性指标）增加。我们的研究首次证明β-内啡肽促进粥样斑块进展和不稳定性。因此，μ-阿片受体拮抗剂可能有助于预防和治疗动脉粥样硬化。