利用Mi3纳米颗粒多价展示包膜蛋白结构域III诱导小鼠对致死性寨卡病毒感染的保护性免疫

寨卡病毒（ZIKV）感染与先天性小头畸形等严重神经系统并发症相关，但目前尚无安全有效的疫苗。ZIKV疫苗开发中的一个关键挑战是交叉反应性、非中和或亚中和抗体，它们可能通过抗体依赖性增强（ADE）加剧登革病毒（DENV）感染。在此，我们报道了一种疫苗策略，利用Mi3纳米颗粒展示ZIKV的包膜（E）蛋白结构域III（EDIII），该策略在小鼠模型中诱导了对ZIKV感染的保护性免疫。与EDIII亚单位疫苗相比，Mi3-EDIII纳米颗粒疫苗诱导了显著更高的抗体反应和更强的细胞介导免疫反应。在C57BL/6小鼠中，母体免疫Mi3-EDIII可保护新生小鼠免受ZIKV引起的症状，包括体重下降、神经异常、脑发育迟缓和死亡。在干扰素-α/β受体敲除（Ifnar1-/-）C57BL/6小鼠中，Mi3-EDIII免疫可有效保护免受致死性ZIKV攻击。值得注意的是，与ZIKV恢复期血清不同，Mi3-EDIII免疫血清不会增强人慢性粒细胞白血病K562细胞中的DENV感染，表明未诱导易致ADE的抗体。我们的结果表明，Mi3-EDIII是一种有前景的抗ZIKV感染疫苗候选物，值得进一步开发。