新型肽Myoki在肌肉萎缩中的治疗潜力：机制与应用

背景：随着全球人口迅速老龄化，肌少症（指骨骼肌质量和力量进行性丧失）的患病率不断增加，凸显了对有效预防和治疗策略的需求。在本研究中，我们在体外、体内及人体临床试验中评估了合成肽Myoki在肌肉萎缩模型中的疗效。方法：本研究通过评估Myoki在多种模型中的效果，评估了合成肽Myoki在预防肌肉萎缩方面的治疗潜力。在体外，使用C2C12成肌细胞评估Myoki对细胞毒性、肌管分化以及地塞米松（DEX）诱导的萎缩模型中的肌肉萎缩的影响，通过蛋白质印迹、qRT-PCR和免疫荧光检测。通过表面等离子体共振（SPR）进一步评估Myoki与肌生成抑制素之间的结合亲和力，并通过基于ELISA的检测加以证实。在体内，采用加速衰老小鼠模型（SAMP8）研究Myoki对肌纤维面积、胶原沉积和肌肉萎缩标志物的影响，经过45周治疗后，通过肌肉组织学、纤维化以及关键蛋白的荧光强度（通过免疫荧光评估）进行评估。在临床研究中，进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入80名诊断为肌肉萎缩的患者，接受Myoki（200毫克/天）或安慰剂治疗12周。主要疗效终点包括肌肉质量（DEXA）、握力、步行速度（6米步行测试）和血清标志物水平的变化，并在整个试验过程中监测安全性。结果：Myoki在C2C12细胞中高达500 μM时未显示细胞毒性，并显著促进肌管分化。在DEX诱导的肌肉萎缩模型中，Myoki恢复了蛋白质合成信号并减少了肌肉降解途径。在SAMP8小鼠模型中，Myoki改善了肌纤维面积，减少了胶原沉积，并减轻了肌肉纤维化。在临床试验中，补充Myoki 12周显著改善了肌肉质量、步行速度和握力，同时与肌肉生长和损伤相关的血清标志物也发生了有利变化。结论：我们的结果将Myoki定位为缓解肌肉萎缩（包括与年龄相关的肌肉流失）的有希望的候选药物。这些发现支持其在肌少症等疾病中的治疗潜力，使其成为进一步临床探索的宝贵候选药物。临床试验注册：clinicaltrials.gov，CTRI/2024/01/061919。