抗CD31抗体预条件处理用于增强内皮细胞捕获和血管化：一种用于生物工程肺支架的新策略

脱细胞肺支架的再细胞化是生成生物工程肺的一种有前景的技术。然而，目前生物工程肺的临床前评估显示移植物失败，可能由于血栓形成和支气管出血。这被认为是因为屏障功能受损、血管内皮细胞覆盖不完全以及内皮细胞功能受限。因此，用功能性内皮细胞对肺支架的血管区域进行有效再细胞化是一个重要目标。在再细胞化之前对脱细胞组织进行涂层已被证明能改善血管内皮细胞覆盖和内皮细胞功能。在此，我们首次展示了用抗CD31抗体预条件处理脱细胞肺血管以增强生物工程肺中的再内皮化和血管功能。抗CD31抗体（Ab）涂层的存在导致细胞粘附、活力、增殖以及关键内皮细胞基因（包括Claudin-1（CLDN）和内皮型一氧化氮合酶（eNOS））表达增强。在抗CD31抗体涂层组中，再内皮化的支架在形态上重建了肺血管，并且内皮化血管的百分比更高。抗CD31抗体涂层组中血管内葡聚糖的比例显著更高（20.7±2.5%对比51.7±2.5%，p=0.0001），表明血管内皮渗漏减少。重要的是，抗CD31抗体涂层组中的支架在体外全血灌注时，通过整合素αIIb的染色和定量显示血小板聚集减少（17.7±3.8%对比6.7±1.5%，p=0.04）；并且在体内小鼠原位左肺移植30分钟后也减少（14.7±2.5%对比抗CD31组的4.3±1.5%，p=0.004），提示血栓形成减少。总之，我们的结果将抗CD31抗体预条件处理支架视为生成血管化生物工程肺构建体的一种可行方法。