脑肿瘤中的SARS-CoV-2感染及其与肿瘤免疫微环境改变的相关性

目的：最近的临床证据表明，SARS-CoV-2在人脑组织中的持续存在与各种神经系统症状相关。虽然脑肿瘤具有独特的血管异常和免疫抑制环境，但尚不清楚SARS-CoV-2是否可以感染脑肿瘤。方法：在广州市SARS-CoV-2 BA.5波期间，从72名COVID-19患者的队列中收集脑肿瘤样本。通过定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）和免疫组织化学（IHC）染色确认了SARS-CoV-2感染。使用IHC评估肿瘤组织内的免疫细胞浸润。进行RNA测序以研究脑肿瘤中的病毒-宿主相互作用。结果：检查了72名COVID-19患者的脑肿瘤样本，在11%的样本中检测到SARS-CoV-2 RNA，包括颅咽管瘤、垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）、脑膜瘤和胶质瘤的样本。在这些脑肿瘤中，肿瘤细胞和内皮细胞中存在SARS-CoV-2感染。SARS-CoV-2阳性肿瘤具有更大的免疫细胞浸润，特别是胶质瘤和垂体PitNET中CD8+ T细胞的增加，以及先天信号通路的激活。转录组分析显示，肿瘤内补体级联的激活可能驱动SARS-CoV-2阳性肿瘤的免疫微环境变化。结论：这些发现提供了SARS-CoV-2感染脑肿瘤的证据，并提示其在改变肿瘤免疫抑制微环境中的作用。