单细胞分析揭示调控人类滋养层谱系分化的关键长链非编码RNA

人类胎盘通过复杂的滋养层谱系动态维持妊娠，这对胎儿发育和妊娠成功至关重要。虽然关于蛋白质编码基因（PCGs）的研究增进了我们对胎盘生物学的理解，但非编码RNA，特别是长链非编码RNA（lncRNAs），在滋养层谱系特化和功能中的调控作用仍然知之甚少。在此，我们描绘了人类胎盘发育过程中的单细胞lncRNA动态，揭示了不同的细胞类型和妊娠阶段特异性表达谱。综合分析表明，lncRNAs通过顺式作用调节靶基因调控区域的组蛋白修饰水平，从而调节对滋养层分化至关重要的关键基因的表达。通过体内和体外模型的功能研究充分确定了ECEL1P2–ALPP、SEMA3B–AS1–SEMA3B和MYCNUT/MYCNOS–MYCN作为驱动细胞滋养层自我更新、合体滋养层融合和上皮-间质转化的关键调控轴，这些对滋养层特性和功能至关重要。值得注意的是，病理妊娠中lncRNA–PCG对的失调强调了这些非编码网络的临床相关性。总之，我们的发现揭示了谱系特异性非编码调控的一个未被重视的层面，为胎盘发育及相关疾病提供了机制见解和潜在生物标志物。