福氏志贺菌通过蛋白ADP-核糖氧烷化逃逸septin介导的细胞自主免疫

细胞自主免疫代表了存在于免疫细胞和非免疫细胞中的进化保守的防御机制。其中一种机制由细胞骨架蛋白septin介导，可将胞质细菌病原体包裹在笼状结构中。为了促进感染，福氏志贺菌通过III型分泌系统直接将效应蛋白递送至宿主细胞。在此，我们证明OspC效应蛋白使福氏志贺菌能够逃逸septin笼的包埋。机制上，OspC催化SEPT9在Arg561位点的ADP-核糖氧烷化，该位点对稳定septin异源寡聚体至关重要。值得注意的是，Arg561的ADP-核糖氧烷化损害septin聚合，从而阻碍高阶结构（包括丝状和笼状结构）的组装。此外，我们提供的证据表明，OspC效应蛋白与OspG协同作用，通过两种不同的翻译后修饰拮抗septin笼包埋，从而促进细胞间传播和胞内复制。总的来说，我们的工作揭示了细菌病原体逃逸septin介导的细胞自主免疫的精妙策略，并为治疗干预提供了途径。