头颈鳞状细胞癌中癌症干细胞样细胞通过CD80介导的T细胞抑制

新辅助化疗免疫治疗已成为头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的一种有前景的治疗策略。迫切需要提高患者对该方法的反应。在本研究中，我们旨在阐明对新辅助化疗免疫治疗反应不佳的潜在机制，并确定增强HNSCC疗效的策略。我们在对新辅助化疗免疫治疗部分反应（PR）的患者中富集了一个癌症干细胞样细胞（CSC）群体，其特征是CD80高表达。CD80在ALDHhighCD44+和BMI1+群体中也高表达。功能上，CD80敲低减弱了肿瘤球形成能力，并降低了肿瘤细胞的迁移和侵袭，而CD80过表达增强了这些促肿瘤活性。此外，CD80抑制激活了Th1免疫反应和IL-2产生的信号通路。CD80阻断增强了T细胞的细胞毒性。在临床前HNSCC模型中，抑制CD80显著减少了肿瘤负荷，累积了CD8+ T细胞，并增加了细胞毒性效应分子的产生。我们的数据表明，CD80调节肿瘤细胞的干性和恶性表型，同时抑制抗肿瘤T细胞免疫。靶向CD80增强抗肿瘤免疫，并为提高HNSCC对新辅助化疗免疫治疗的反应提供了一种引人注目的策略。