TRAF3IP2-AS1下调通过miR-374a-5p/SEL1L1/RPL6轴增强DNA损伤修复促进肝细胞癌进展

目的：DNA损伤修复（DDR）通路的过度活跃导致基因组不稳定，进而导致肝细胞癌（HCC）的发生，HCC是最常见的肝癌类型。长链非编码RNA（lncRNA）肿瘤坏死因子受体相关因子3相互作用蛋白2反义RNA 1（TRAF3IP2-AS1）作为肿瘤抑制因子。microRNA（miR）-374a-5p是TRAF3IP2-AS1的靶miRNA，而SEL1L ERAD E3连接酶适配器亚基（SEL1L）是miR-374a-5p的靶基因。此外，参与DDR的分子核糖体蛋白L6（RPL6）与SEL1L相互作用。在本研究中，我们旨在探讨TRAF3IP3-AS1在HCC中的作用和机制。方法：体外培养HCC细胞系。体内，通过肝内注射HepG2细胞构建小鼠原位HCC模型。此外，使用临床HCC和癌旁组织验证该通路。结果：氧化应激下调HCC细胞中TRAF3IP2-AS1。TRAF3IP2-AS1通过抑制miR-374a-5p水平下调HCC细胞的增殖、迁移和侵袭。SEL1L是HCC细胞中miR-374a-5p的靶基因。miR-374a-5p通过抑制SEL1L促进HCC细胞的增殖、迁移和侵袭。TRAF3IP2-AS1和miR-374a-5p以相反的方式调节HCC细胞中SEL1L与RPL6之间的相互作用以及RPL6的泛素降解。通过TRAF3IP2-AS1/miR-374a-5p/SEL1L1/RPL6通路，HCC细胞中DDR上调。下调SEL1L通过上调RPL6表达促进HCC细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，TRAF3IP2-AS1/miR-374a-5p/SEL1L/RPL6通路加剧了小鼠HCC的进展。该通路还通过增强DDR促进体内HCC细胞的增殖、迁移和侵袭。结论：HCC细胞中的TRAF3IP2-AS1/miR-374a-5p/SEL1L/RPL6通路促进了DDR和HCC进展。我们的数据确定了TRAF3IP2-AS1在HCC中的作用和机制，并暗示了HCC的治疗靶点。