前列腺素F2α通过激活RhoA/ROCKs信号通路促进泪腺纤维化进展加重干眼

目的：探讨干眼患者前列腺素F2α的表达及其与临床表现的相关性，并探索其在干眼中的潜在机制。方法：横断面病例对照研究，包括21名干眼患者和16名对照。通过ELISA检测PGF2α水平。分析人泪液中PGF2α与干眼症状（眼表疾病指数）或体征（包括荧光素钠试纸泪膜破裂时间、SchirmerⅠ试验和角膜荧光素染色）之间的相关性。使用东莨菪碱和干燥应激诱导干眼模型，并进行转录组测序分析差异表达基因。用PGF2α受体抑制剂AL8810治疗干眼小鼠。通过多种检测评估干眼表型、泪腺炎症和纤维化。结果：干眼患者PGF2α水平显著升高，与ST负相关，与CFS正相关。干眼小鼠泪腺中PGF2α和FP受体表达增加，泪液产生减少，眼表损伤加重，炎症和纤维化水平升高。TGFβ1/Smads和RhoA/ROCKs通路被激活，随着模型时间延长变化更明显。AL8810减少纤维化，部分恢复泪液分泌，减轻角膜损伤，同时抑制RhoA/ROCKs通路激活，但不影响TGFβ1表达。结论：PGF2α通过RhoA/ROCKs信号通路促进泪腺纤维化进展加重干眼。抑制PGF2α受体有效抑制干眼和泪腺纤维化的进展，这可能为干眼，特别是与泪腺纤维化相关的难治性干眼，提供有前景的治疗策略。