PARP14是一种干扰素诱导的宿主因子，促进IFN产生并影响多种病毒的复制

PARP14是一种203 kDa的多结构域蛋白，主要作为ADP-核糖转移酶，参与多种细胞功能，包括DNA损伤、小胶质细胞活化、炎症和癌症进展。此外，PARP14受干扰素（IFN）上调，表明其在抗病毒反应中发挥作用。进一步，PARP14在正选择压力下进化，再次表明其参与宿主-病原体冲突。我们发现PARP14对于应对缺乏ADP-核糖水解酶（ARH）活性的冠状病毒感染和poly(I:C)时增加I型IFN产生是必需的；然而，它是否具有直接的抗病毒功能仍不清楚。在这里，我们证明PARP14的催化活性增强IFN-β和IFN-γ反应，并独立限制ARH缺陷的小鼠肝炎病毒（MHV）和严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）的复制。为确定PARP14的抗病毒功能是否超出冠状病毒，我们测试了单纯疱疹病毒1型（HSV-1），一种DNA病毒，水疱性口炎病毒（VSV），一种负链RNA病毒，以及淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV），一种双义RNA病毒，感染A549 PARP14敲除（KO）细胞的能力。虽然LCMV感染不受影响，但HSV-1在PARP14 KO细胞中的复制增加，而VSV复制减少。这些结果表明PARP14限制HSV-1复制但增强VSV复制。PARP14活性位点抑制剂对HSV-1或VSV复制无影响，表明其对这些病毒的作用不依赖于其催化活性。这些数据表明PARP14促进IFN产生，并具有针对多种病毒的前病毒和抗病毒功能。