非人灵长类中灭活H5N1全颗粒流感疫苗的长期效力

动物中H5高致病性禽流感A型病毒（HPAIVs）的爆发对在免疫学上对禽流感病毒未接触过的人类构成威胁。然而，由于感染H5 HPAIVs的人类患者数量较少，且目前H5 HPAIV在人与人之间传播的可能性较低，因此未计划进行如季节性流感那样的年度疫苗接种。但是，H5 HPAIVs的各种分支不断出现。因此，需要一种能够提供长期和交叉分支免疫的疫苗。为了检验H5流感病毒疫苗的长期有效性和交叉分支反应性，在两次皮下接种灭活H5N1全病毒颗粒（H5 classical/outlier分支）5年后，用H5N1 HPAIV感染了食蟹猕猴，该疫苗在我们之前的研究中显示出比分裂疫苗更高的免疫原性。针对疫苗株的中和抗体滴度维持了5年，并且在攻击感染时观察到针对攻击株（分支1）和其他H5N1 HPAIV株（分支2.2、2.3.2.1和2.3.4.4b）的回忆性免疫应答。与未接种疫苗的猕猴相比，接种疫苗的猕猴病毒滴度较低，且与流感病毒感染发病机制相关的细胞因子信号通路未被激活。因此，全病毒颗粒疫苗诱导了足以预防食蟹猕猴中H5N1 HPAIV引起的严重肺炎的长期记忆。