HDL中pro-SFTPB增加促进HDL促炎转化，并预示ARDS患者预后不良

背景：急性呼吸窘迫综合征（ARDS）与过度的肺泡炎症相关，涉及失调的促炎性巨噬细胞极化。高密度脂蛋白（HDL）通过调节巨噬细胞功能发挥重要的抗炎作用，其向促炎的转变在ARDS发病机制中起重要作用。然而，ARDS中HDL蛋白组成与功能重塑之间的关系尚不清楚。方法：采用蛋白质组学技术检测脓毒症ARDS患者与健康对照者HDL的蛋白谱变化，涉及两个队列：发现队列（8名患者和8名健康对照）和验证队列（22名患者和10名健康对照）。鉴定了与预后显著相关的改变成分。Luminex检测了38种血浆细胞因子和趋化因子的水平。体外构建的富含pro-SFTPB的HDL用于确认其对THP1来源巨噬细胞M1极化的影响。结果：在发现队列中鉴定的102个改变的HDL蛋白中，验证了18个蛋白，包括HDL颗粒成分如载脂蛋白、促炎物质如血清淀粉样蛋白A（SAAs）以及抗氧化蛋白如对氧磷酶（PONs）。在这些蛋白中，只有HDL中pro-SFTPB的增加与ARDS患者预后不良显著相关。值得注意的是，HDL-pro-SFTPB水平与血浆促炎细胞因子和趋化因子水平相关。pro-SFTPB与其他HDL成分的相关性分析显示，它与SAA2呈正相关，与PON3呈负相关。此外，体外研究证实，富含pro-SFTPB的HDL显著促进单核细胞来源巨噬细胞的M1极化。结论：脓毒症ARDS期间HDL-pro-SFTPB的增加促进HDL促炎转化，通过增强M1巨噬细胞极化导致ARDS进展加重。HDL-pro-SFTPB可作为脓毒症ARDS的预后生物标志物。