SUMO化底物编码基因作为胰腺导管腺癌的预后生物标志物及SAF-B2的功能评估

背景：胰腺导管腺癌（PDAC）恶性程度高，预后差，构成重大临床挑战。SUMO化是一种可逆的翻译后修饰，在肿瘤进展中起关键作用，但其在PDAC中的预后意义仍不清楚。方法：我们通过Western blot和SUMO化抑制剂TAK-981评估了PDAC中SUMO化的表达模式和功能。从癌症基因组图谱（TCGA）和基因型-组织表达计划（GTEx）数据集中鉴定了差异表达的SUMO化底物编码基因（DE-SSEGs）。使用LASSO和Cox回归构建了基于SUMO化的预后模型Sscore。其他分析包括体细胞突变、免疫浸润、TIDE、药物敏感性和单细胞RNA测序。在体外验证了SAFB2在PDAC中的作用。结果：PDAC细胞显示SUMO化水平升高，其抑制可减少细胞增殖。基于DE-SSEGs（CDK1、AHNAK2、SAFB2）的Sscore模型可预测总生存期，并与基因组变异、免疫浸润和药物敏感性相关。单细胞分析进一步证实了高Sscore与恶性程度之间的关联。SAFB2被确定为Sscore模型中的关键基因，在PDAC组织和细胞系中显著下调；其过表达被证明可通过抑制Wnt/β-Catenin信号通路抑制PDAC细胞增殖、迁移和侵袭。结论：本研究强调了SUMO化在PDAC中的作用，并介绍了Sscore作为预后工具。SAFB2被确定为潜在的肿瘤抑制因子，为PDAC提供了新的治疗靶点。