通过TLR4途径S100A4诱导慢性鼻窦炎伴鼻息肉的中性粒细胞炎症

背景：治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）中的中性粒细胞炎症仍是一个挑战。控制组织中中性粒细胞的过度浸润和激活对于改善CRSwNP预后很重要。S100A4是一种钙结合蛋白，调节细胞迁移、趋化和组织纤维化。在本研究中，我们旨在探讨S100A4在CRSwNP中性粒细胞炎症中的作用及其与TLR4信号传导的关系。方法：使用定量RT-PCR和免疫荧光分析鼻窦黏膜中S100A4的表达和细胞分布。培养原代人鼻上皮细胞（hNECs）并用S100A4处理，以评估细胞因子和趋化因子的产生。此外，我们使用TLR4抑制剂（TAK-242）来研究S100A4是否通过TLR4途径发挥此作用。结果：我们发现与对照组相比，CRSwNP患者中S100A4 mRNA水平和S100A4+细胞数量增加，其中在未控制和混合嗜酸性粒细胞-中性粒细胞CRSwNP中水平最高。与嗜酸性粒细胞相比，S100A4与中性粒细胞的相关性更强。S100A4主要位于固有层中的炎症细胞，其中中性粒细胞构成S100A4+细胞的大多数。S100A4处理导致鼻上皮细胞中中性粒细胞趋化因子和促炎细胞因子IL-36γ的上调。S100A4通过TLR4途径诱导作用，可被克拉霉素和地塞米松抑制。结论：S100A4在嗜中性粒细胞性CRSwNP中升高，并通过TLR4信号级联对鼻上皮细胞发挥其促炎作用。