大麻素治疗自闭症：一项概念验证性随机试验

背景：自闭症谱系障碍（ASD）动物模型中的内源性大麻素功能障碍，以及虽然零散但不断积累的人类疗效证据，促使了这项安慰剂对照的双盲比较研究，比较两种口服大麻素溶液在150名ASD参与者（年龄5-21岁）中的效果。方法：我们测试了（1）BOL-DP-O-01-W，一种含有大麻二酚和Δ9-四氢大麻酚（比例为20:1）的全植物大麻提取物，和（2）BOL-DP-O-01，纯化的大麻二酚和Δ9-四氢大麻酚（相同比例）。参与者（N=150）接受安慰剂或大麻素治疗12周（测试疗效），随后进行4周的洗脱期，并按预定交叉方案再治疗12周，以进一步评估耐受性。注册的主要疗效结局指标是行为问题的改善（全植物提取物与安慰剂之间的差异），采用自闭症谱系障碍家庭情境问卷（HSQ-ASD）和以破坏性行为为锚点的临床总体印象-改善量表（CGI-I）。次要指标是社交反应量表（SRS-2）和自闭症育儿压力指数（APSI）。结果：HSQ-ASD（主要结局）和APSI（次要结局）的总分变化在各组间无差异。CGI-I（共同主要结局）上，全植物提取物组49%（n=45）的破坏性行为得到明显或非常明显的改善，而安慰剂组为21%（n=47；p=0.005）。SRS总分（次要结局）的中位数改善在全植物提取物组为14.9（n=34），安慰剂组为3.6分（n=36）；p=0.009。没有发生与治疗相关的严重不良事件。常见不良事件包括嗜睡和食欲下降，分别报告于全植物提取物组的28%和25%（n=95）；纯大麻素组的23%和21%（n=93）；以及安慰剂组的8%和15%（n=94）。局限性：缺乏药代动力学数据以及参与者年龄和功能水平范围广泛，提示在解释结果时应谨慎。结论：这项干预性研究提供的证据表明，BOL-DP-O-01-W和BOL-DP-O-01给药3个月耐受性良好。这些干预措施的疗效证据好坏参半且不充分。建议在ASD中进一步测试大麻素。试验注册：ClinicalTrials.gov：NCT02956226。注册于2016年11月6日，https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02956226