子宫内膜单细胞RNA测序揭示薄型子宫内膜中血管周围CD9+SUSD2+细胞的动态特征和失调

背景 薄型子宫内膜（TE）已被广泛认为是多种妇产科疾病的关键原因。尽管干细胞在子宫内膜功能及其病理中的作用已被提出，但这类干细胞的特性及其分子机制仍不清楚。方法 对公开可用的单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据进行数据分析，以揭示正常子宫内膜（n=3）在整个月经周期和薄型子宫内膜增殖期（n=3）中子宫内膜CD9+SUSD2+细胞的细胞和分子特征。然后，分离CD9+SUSD2+细胞进行分析。使用流式细胞术和集落形成实验评估CD9+SUSD2+细胞增殖和分化的变化。此外，使用CellChat、Western blotting和多重免疫荧光分析来阐明CD9+SUSD2+细胞的组织分布及其在TE发病机制中的分子调控作用。结果 在正常增殖期、分泌期子宫内膜和薄型子宫内膜中，共将59,770个细胞分为13个不同的簇。我们的研究结果揭示，基于伪时间轨迹和骨化、干细胞发育和伤口愈合等富集功能，血管周围CD9+SUSD2+细胞是假定的祖细胞干细胞。组织学分析揭示了CD9+SUSD2+细胞在不同月经周期阶段的显著血管周围表达模式。TE患者和对照者增殖期子宫内膜样本的scRNA-seq揭示了TE相关的细胞功能变化，表现为纤维化增加和细胞周期及脂肪形成分化减弱。细胞间通讯网络图谱强调了特定细胞类型之间的异常串扰，提示了关键通路，如血管周围CD9+SUSD2+细胞周围的胶原过度沉积，表明TE中子宫内膜修复反应受损，特别是细胞外基质的重塑。结论 我们的研究为薄型子宫内膜中血管周围CD9+SUSD2+细胞的潜在分子机制提供了证据。这些机制见解可能为子宫内膜再生和修复建立新的治疗策略。