表面等离子体共振显微镜揭示N-糖基化驱动的ErbB受体在完整单个胰腺癌细胞中的亲和力和亲合力调节

在ErbB受体家族（HER1、HER2和HER3）上发现的聚糖代表了癌症治疗的有前景的靶点。直接在天然癌细胞环境中对治疗性抗体与ErbB受体家族的双价动力学相互作用进行表征和全面量化，是一种有助于克服癌症耐药性和开发更有效治疗药物的独特策略。在本研究中，以一种独特和创新的方式实施了表面等离子体共振显微镜（SPRM），直接在完整的BXPC3胰腺癌细胞上，在糖基化（天然）和去糖基化细胞环境下，定量靶向HER1（EGFR）、HER2和HER3的单克隆抗体的双价动力学相互作用。结果以前所未有的细节揭示了可以观察到单臂亲和力和双臂更强亲和力两种结合模式。对于双价西妥昔单抗（抗HER1），观察到KD值为151 nM和4.6 nM；对于双价曲妥珠单抗（抗HER2），观察到KD值为2 nM和0.1 nM；对于双价抗HER3，观察到KD值为13 nM和1.3 nM。然而，在BXPC3细胞酶促N-去糖基化后，HER1和HER3的亲和力分别显著增加了1000倍和21倍。相比之下，HER2的动力学相互作用受BXPC3细胞N-去糖基化的影响可忽略不计。这项研究首次强调了SPRM表征单克隆抗体与整个癌细胞上ErbB受体的双价异质动力学相互作用，以及量化胰腺癌细胞表面N-糖基化对这些相互作用的屏蔽影响的独特能力。