AIM2通过STAT1/NF-κB激活促进口腔鳞状细胞癌的放射抗性、迁移能力和PD-L1表达

背景：放射抗性和淋巴结转移是难治性口腔鳞状细胞癌（OSCC）的常见表型。因此，了解放射抗性和转移进展的机制对于难治性OSCC的精确管理至关重要。近年来，免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂（ICIs），被用于治疗难治性OSCC；然而，缺乏预测性生物标志物仍然限制了其治疗效果。方法：使用癌症基因组图谱（TCGA）/基因表达综合（GEO）数据库和RT-PCR分析确定OSCC样本中黑色素瘤缺失因子2（AIM2）的表达。分别建立集落形成实验和trans-well培养以评估AIM2在调节OSCC细胞的放射抗性和迁移能力中的作用。通过RT-PCR、Western blot和流式细胞术分析检测AIM2对程序性死亡配体1（PD-L1）表达的影响。使用基于荧光素酶的报告基因实验和定点突变确定信号转导与转录激活因子1（STAT1）和NF-κB对AIM2触发的PD-L1表达的转录调控活性。结果：我们发现，与原发肿瘤相比，AIM2在癌旁正常组织中广泛上调，并作为OSCC的不良预后标志物。AIM2敲低减轻了放射抗性、迁移和PD-L1表达，而过表达则通过调节OSCC细胞变异体中STAT1/NF-κB的活性促进了这些表型。AIM2上调显著预测了接受ICI治疗患者的良好反应。结论：我们的数据揭示了AIM2是促进放射抗性、转移和PD-L1表达的关键因素，并作为预测ICI对难治性OSCC疗效的潜在生物标志物。