用于糖尿病视网膜病变抗血管生成治疗的最佳人源化Scg3中和抗体

分泌粒蛋白III（Scg3）是一种糖尿病视网膜病变（DR）特异性的血管生成因子，在临床前研究中被确定为DR治疗的靶点。此前，我们团队生成并表征了ML49.3，一种抗Scg3单克隆抗体（mAb），随后将其转化为具有临床应用潜力的EBP2人源化抗体Fab片段（hFab）。我们还生成了抗Scg3 mT4 mAb及其相关的EBP3 hFab。在本研究中，为了确定DR治疗的优选hFab，我们在体外和体内比较了所有四种抗体的结合、中和及治疗活性。Octet结合动力学分析显示，ML49.3 mAb、EBP2 hFab、mT4 mAb和EBP3 hFab对Scg3的结合亲和力分别为35、8.7、0.859和0.116 nM。两种抗Scg3 EBP2和EBP3 hFab均显著抑制了Scg3诱导的人脐静脉内皮细胞体外增殖和迁移，并高效减轻了DR血管渗漏和脉络膜新生血管。在DR小鼠中的配对实验显示，玻璃体腔内注射EBP3 hFab在改善DR渗漏方面分别比EBP2 hFab和阿柏西普有效26.4%和10.3%。总之，本研究证实了hFab与mAb相比结合亲和力显著提高，并进一步确定EBP3 hFab是开发抗Scg3治疗的优选抗体。