针对SARS-CoV-2的治疗性多抗体组合的广泛表位覆盖增强体内保护和中和效力，以对抗免疫逃逸病毒

作用于更广泛表位的治疗性抗体（Abs）可能对靶标（典型的病毒或肿瘤）的遗传漂移提供更持久的保护。当这些抗体同时存在于靶抗原上时，可参与多种作用机制（MoAs），从而增强治疗效力。本研究选择了四种和五种抗体组合，其表位与SARS-CoV-2刺突糖蛋白（在关键受体结合域（RBD）上或其外）不重叠或部分重叠，以对新兴变异株提供抵抗力并触发多种MoAs。这些组合来源于从两个SARS-CoV-2未暴露的人类噬菌体展示文库中回收的独特序列scFv抗体片段库。在重组表达为全长人IgG1候选物后，生物层干涉分析将表位映射到分箱，并确认多达四种来自不同分箱的抗体可以同时存在于刺突糖蛋白三聚体上。并非所有分箱的抗体在竞争性结合试验中干扰刺突蛋白与血管紧张素转换酶2（ACE2）的结合，也未在体外中和假病毒或真病毒，但当在体内联合使用时，与单独使用ACE2阻断剂治疗的动物相比，它们在鼻内攻毒的仓鼠肺部产生了更强的病毒清除。此外，抗体混合物激活了表达Fc-γ受体（FcγRs）的体外报告细胞，这些受体参与抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和吞噬作用（ADCP）。最佳的四抗体组合在体外中和了从Wuhan-Hu1到Omicron BA.4/BA.5的十七种关切变异株。