甲氧基苯磺酸盐修饰的生物聚合物和纳米颗粒增强抗疟疾和抗隔离活性以应对重症疟疾

重症疟疾是一种危及生命的疾病，与高死亡率相关。重症恶性疟原虫感染主要由高寄生虫血症和感染红细胞（iRBC）与血管内皮层结合（即隔离）介导。在这里，我们展示了在可溶性生物聚合物（聚谷氨酸和肝素）和暴露聚丙烯酸的纳米颗粒中引入5-氨基-2-甲氧基苯磺酸盐（AMBS）化学修饰，作为一种通用工具，为这些材料赋予有效的寄生虫入侵抑制功能。重要的是，这种修饰没有增加或消除（对于肝素）不希望的抗凝活性。这些材料保护红细胞免受多种寄生虫株的入侵，利用两种主要入侵途径。另外两种恶性疟原虫株，分别在iRBC上暴露硫酸软骨素A（CSA）或细胞间粘附分子1（ICAM-1）的配体，由于它们分别与胎盘疟疾和脑型疟疾相关，因此进行了抗隔离试验。在受体包被的培养皿上测试时，发现纳米颗粒对两种菌株的抗隔离活性比金标准可溶性生物聚合物（CSA和肝素）更有效。纳米颗粒还能有效抑制和逆转iRBC在内皮细胞上的隔离。首先，本文所述的材料通过在关键的再入侵增殖阶段发挥作用，有潜力减少寄生虫负担。其次，抗隔离能力可能有助于从血管内皮移除iRBC，否则可能导致血管阻塞，进而导致严重疟疾感染中的多器官衰竭。这种方法代表了为这种毁灭性疾病创建辅助治疗以减少发病率和死亡率的又一步。