基于网络药理学和实验验证的黄芪桂枝五物汤治疗缺血性中风的作用机制

背景 黄芪桂枝五物汤（HGWD）对缺血性中风（IS）的治疗有效。然而，其作用机制仍不清楚。 目的 采用网络药理学结合体内实验阐明HGWD治疗IS的潜在机制。 材料与方法 利用TCMSP、GeneCards、OMIM和STRING检索并构建关键靶点的可视化蛋白质相互作用网络。使用AutoDock工具进行关键靶点与活性化合物的分子对接。在大脑中动脉闭塞（MCAO）模型大鼠中验证HGWD的神经保护作用。将Sprague-Dawley（SD）大鼠分为假手术组、模型组、低剂量组（5 g/kg，灌胃）、高剂量组（20 g/kg，灌胃）和尼莫地平组（20 mg/kg，灌胃），每天1次，连续7天。评估神经功能评分、脑梗死体积、脂质过氧化、炎症细胞因子、尼氏小体、凋亡神经元和信号通路。 结果 网络药理学鉴定出117个与IS相关的HGWD靶点和36个候选化合物。GO和KEGG分析表明，HGWD抗IS的作用主要与PI3K-Akt和HIF-1信号通路相关。HGWD有效减少了MCAO大鼠的脑梗死体积（19.19%）、凋亡神经元数量（16.78%）和炎症细胞因子的释放等。此外，HGWD降低了HIF-1A、VEGFA、Bax、cleaved caspase-3、p-MAPK1和p-c-Jun的水平，同时增加了p-PI3K、p-AKT1和Bcl-2的表达。 讨论与结论 本研究初步阐明了HGWD抗IS的机制，这有助于HGWD在临床上的进一步推广和二次开发。