EDIL3在维持软骨细胞外基质和抑制骨关节炎发展中的作用

目的：需要能够防止软骨细胞丢失、细胞外基质（ECM）降解和骨关节炎（OA）进展的治疗药物。表皮生长因子（EGF）样重复序列和含discoidin I样结构域蛋白3（EDIL3）在受损人软骨中的表达水平显著高于未受损软骨。然而，EDIL3对软骨的影响仍不清楚。方法：我们使用人软骨栓（离体）和自发性OA小鼠（体内）来探讨EDIL3是否通过改变OA相关指标发挥软骨保护作用。结果：EDIL3蛋白在人体软骨栓中阻止软骨细胞聚集，并维持软骨细胞数量和SOX9表达。给予EDIL3蛋白通过维持透明软骨中软骨细胞的数量和产生基质的软骨细胞（MPCs）的数量，阻止了STR/ort小鼠的OA进展。它减少了聚集蛋白聚糖的降解、基质金属蛋白酶（MMP）-13的表达、国际骨关节炎研究学会（OARSI）评分和骨重塑。它增加了软骨下骨板的孔隙率。给予EDIL3抗体增加了软骨中不产生基质的软骨细胞（MNCs）的数量，并加剧了OA相关促炎细胞因子的血清浓度，包括单核细胞趋化蛋白-3（MCP-3）、RANTES、白细胞介素（IL）-17A、IL-22和GROα。给予β1和β3整合素激动剂（CD98蛋白）增加了OA小鼠中SOX9的表达。因此，EDIL3可能激活β1和β3整合素发挥软骨保护作用。EDIL3还可能通过减弱软骨细胞中IL-1β增强的磷酸激酶蛋白的表达来保护软骨，特别是糖原合酶激酶3α/β（GSK-3α/β）和磷脂酶Cγ1（PLC-γ1）。结论：EDIL3在维持软骨ECM和抑制OA发展中具有作用，使其成为OA的潜在治疗药物。引用本文：Bone Joint Res 2023;12(12):734–746。