SENP3缺失通过增加替代活化巨噬细胞促进鼻黏膜炎症中鼻息肉的形成

背景与目的：小泛素样修饰物（SUMO）特异性蛋白酶（SENP）3是一种对活性氧（ROS）高度敏感反应的蛋白酶分子。然而，ROS和SENP3在鼻息肉（NPs）形成中的作用仍不清楚。本研究旨在探讨SENP3如何通过改变巨噬细胞功能，即NPs的形成，来影响慢性鼻窦炎（CRS）的结局。方法：通过人类CD68+CD206+和小鼠CD206+检测巨噬细胞（M2）的替代活化。使用流式细胞术（CD68、CD80和CD206）和三色免疫荧光染色（CD68、CD206和SENP3）检测CRS患者的鼻黏膜。从SENP3基因敲除小鼠和对照小鼠中获得的骨髓来源巨噬细胞用白细胞介素（IL）-4和IL-13刺激，以体外分析替代性巨噬细胞极化。使用SENP3基因敲除小鼠构建过敏性鼻炎动物模型。通过免疫荧光染色检测CD206。通过Luna染色检测嗜酸性粒细胞浸润黏膜的增厚情况。结果：与没有鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSsNP）患者相比，伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSwNP）患者鼻黏膜中CD68+CD206+M2的数量增加，但组间无显著差异。SENP3基因敲除增加了F4/80+CD206+M2的极化。同时，在SENP3基因敲除小鼠和对照组构建的过敏性鼻炎模型中，CD206+M2的数量显著增加，鼻黏膜增殖更明显。结论：SENP3的下调促进鼻息肉的形成，这是通过增加鼻黏膜炎症中替代活化巨噬细胞介导的。