长链非编码RNA WDR11-AS1通过与RNA结合蛋白PABPC1直接相互作用稳定SOX9表达促进骨关节炎中细胞外基质合成

骨关节炎（OA）是一种关节软骨的退行性疾病，主要特征是关节的慢性轻度炎症。近年来，许多研究报道了长链非编码RNA（lncRNA）在OA中作为基因转录调控因子、诊断生物标志物或治疗靶点的重要作用。然而，lncRNA在OA进展调控中的确切机制仍不清楚。在本研究中，lncRNA WDR11发散转录本（lncRNA WDR11-AS1）被证实在患者的骨关节炎软骨组织中下调，并通过敲低和过表达实验促进骨关节炎软骨细胞中细胞外基质（ECM）的合成。lncRNA WDR11-AS1的这一功能与其与polyadenylate-binding protein cytoplasmic 1（PABPC1）相互作用的能力有关，PABPC1通过RNA pulldown和质谱分析筛选得到。PABPC1被发现与ECM相关mRNA如SOX9结合，抑制PABPC1可提高SOX9 mRNA的稳定性，从而减轻OA进展。我们的结果表明，lncRNA WDR11-AS1通过直接结合PABPC1对炎症诱导的OA中ECM降解具有有希望的抑制作用，从而将lncRNA WDR11-AS1和PABPC1确立为治疗OA的潜在治疗靶点。