大黄素通过上调血小板反应蛋白-1抑制硫酸吲哚酚诱导的血管平滑肌细胞转分化

背景：硫酸吲哚酚（IS）是一种具有血管毒性的蛋白结合型尿毒症毒素。维持性血液透析尿毒症患者的主要死亡原因是血管疾病，已有报道指出血管平滑肌细胞（VSMCs）转分化（VT）在血管疾病中发挥重要作用，但其潜在机制仍不清楚。血小板反应蛋白-1（TSP-1）通过维持细胞外基质的平衡参与血管钙化，但其在IS诱导的VT中的作用尚不明确。方法：本研究采用临床标本、动物模型和体外VSMCs，探讨TSP-1在IS诱导的VT中的作用及潜在的治疗方法。结果：我们发现，在尿毒症患者、动物模型的动脉样本以及IS处理后的VSMCs中，TSP-1显著降低。TSP-1的下调足以诱导VSMCs的转分化表型。结论：大黄素（从大黄中提取的主要单体）可通过上调TSP-1在体外减轻IS诱导的VT。综上所述，IS通过下调TSP-1诱导VT。大黄素可能是减轻IS作用下VT的候选药物。