原儿茶醛在肾近端小管细胞和单侧输尿管梗阻动物模型中的抗EMT和抗纤维化作用

背景：原儿茶醛（PCA）是一种对纤维化有多种益处的天然产物。目的：本研究评估了PCA对肾纤维化的作用。材料与方法：在大鼠肾近端小管细胞系NRK-52E中，用20 ng/mL转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导上皮-间质转化（EMT），随后用1和5 μM PCA处理。进行了细胞活力、蛋白质表达和划痕愈合实验。Sprague-Dawley（SD）大鼠接受单侧输尿管梗阻（UUO）手术以诱导肾纤维化，并用50和100 mg/kg PCA治疗14天。结果：PCA在NRK-52E细胞中的IC50约为13.75 ± 1.91 μM，浓度低于5 μM时无显著差异。PCA改善了TGF-β1诱导的EMT，如E-钙黏蛋白增强和波形蛋白减少。纤维化标志物胶原IV和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）在TGF-β1诱导的NRK-52E中增加。此外，PCA减少了划痕愈合实验中TGF-β1诱导的迁移。对大鼠肾脏的分析表明，PCA减少了UUO诱导的肾积水（对照组：15.11 ± 1.00%；UUO：39.89 ± 1.91%；UUO+PCA50：18.37 ± 1.61%；UUO+PCA100：17.67 ± 1.39%）。蛋白质水平表明，PCA不仅降低波形蛋白表达并增强E-钙黏蛋白表达，还抑制UUO诱导的胶原IV和α-SMA上调，表明它可以减轻UUO诱导的肾纤维化大鼠模型中的EMT。讨论与结论：本研究提示PCA在体外和体内均可减少TGF-β1诱导的纤维化和EMT。这些发现证明了PCA的药理作用，可能成为临床预防器官纤维化的潜在策略。