表皮调节素作为瘦素受体的替代配体在不变肥胖的情况下缓解葡萄糖不耐受

瘦素受体（LepR）作为调节葡萄糖摄取和肥胖及其他代谢反应的信号枢纽。在瘦素缺乏条件下，LepR的功能作用仍不清楚。本研究报道，在瘦素缺乏条件下，表皮调节素（EREG）通过激活LepR在体外和体内调节Lepob小鼠的葡萄糖摄取。单次和长期EREG治疗有效挽救了Lepob小鼠在胰岛素和EREG耐受性试验中的葡萄糖不耐受。免疫沉淀研究揭示了EREG与LepR在Lepob小鼠脂肪组织中的结合。EREG/LepR通过包括ERK激活和GLUT4向细胞表面转位的机制，在不变肥胖的情况下调节Lepob小鼠的葡萄糖摄取。EREG依赖性葡萄糖摄取在Leprdb小鼠中被消除，这支持了LepR在这一过程中的关键作用。相反，抑制典型的表皮生长因子受体（EGFR）通路（该通路与其他EREG反应有关）增加了葡萄糖摄取。我们的数据为理解EREG的血糖反应提供了基础，这些反应依赖于LepR，与EGFR介导的功能不同，包括瘦素分泌、产热、疼痛、生长和其他反应。计算分析确定了保守的氨基酸序列，支持EREG作为LepR替代配体的进化作用。