AIRE缺陷导致小鼠出现斑秃样病变

斑秃（AA）是一种自身免疫性脱发疾病，目前尚无治愈方法。携带AIRE序列变异的患者患AA的可能性是普通人群的15倍，但AIRE在AA发病机制中的作用尚不清楚。在本研究中，我们报道62%的C57BL/6J雌性Aire‒/‒小鼠自发出现持续性的AA样病变，这些病变表现出人类AA的多个标志性特征。病变的Aire‒/‒皮肤表现出毛囊（HF）营养不良，表现为生长期毛囊数量减少、生长期毛囊增殖减少、毛发色素改变以及毛发宽度和长度减少。由CD8+ T细胞、CD4+ T细胞、CD68+巨噬细胞和肥大细胞组成的炎性浸润在病变的Aire‒/‒毛囊中显著。通过基因表达分析，我们发现病变的Aire‒/‒皮肤中人类AA特征基因的表达显著增加，包括H2-Ab1、Ifnγ、IFN-γ诱导的趋化因子（Ccl5、Cxcl9‒11）、γc家族细胞因子受体Il2RA以及JAK-信号转导和转录激活因子（STAT）信号传导组分（Stat1、Stat2、Stat4）。通过免疫染色，病变的Aire‒/‒毛囊还显示出主要组织相容性复合体I类上调以及α-黑色素细胞刺激激素下调，表明免疫豁免崩溃，并且毛囊角质形成细胞中STAT1激活增加。我们的研究强调了AIRE在毛囊生物学中的作用，并表明Aire‒/‒小鼠可能作为研究AA发病机制的有价值的模型系统。