COVID-19尸检中的肝脏改变及SARS-CoV-2 RNA和蛋白的检测

由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染引起的2019冠状病毒病（COVID-19）最严重的改变见于肺部。然而，其他器官也受到影响。在此，我们报告了在Semmelweis大学（匈牙利布达佩斯）进行的COVID-19尸检中肝脏的组织病理学发现以及病毒蛋白和RNA的检测。2020年3月至2022年3月期间，对150例死于COVID-19的患者进行了尸检分析。根据与SARS-CoV-2的关联强度，将死因分为强、贡献性或弱三类。用于组织病理学研究的样本取自所有器官，经福尔马林固定并石蜡包埋（FFPE）。使用FFPE肝脏样本（取自20例死后≤2天的尸检）进行免疫组织化学研究（IHC）以检测SARS-CoV-2刺突蛋白和核衣壳蛋白（NP）、CD31、claudin-5、因子VIII、巨噬细胞唾液酸蛋白（CD68）和细胞角蛋白7，使用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和原位杂交（ISH，RNAscope®）检测SARS-CoV-2 RNA。所有玻璃切片均被扫描；数字图像通过半定量评分评估，并对分数进行统计分析。脂肪变性、单细胞和局灶/带状肝细胞坏死、门静脉纤维化和慢性炎症以不同百分比出现。在所有病例中均观察到窦状隙扩张、内皮细胞破坏和纤维蛋白填充的窦状隙；这些进行了半定量严重程度评估（SEF评分）。SEF评分与死因类别（p = 0.92）或肺部改变严重程度（p = 0.96）无相关性。通过PCR检测到SARS-CoV-2 RNA在20例中的13例，通过ISH在20例中的9例，IHC显示刺突蛋白在20例中的4例，NP在20例中的15例。病毒RNA和蛋白位于内皮细胞和Kupffer细胞以及门静脉巨噬细胞中，但不在肝细胞和胆管细胞中。总之，内皮损伤（SEF评分）是肝脏中最常见的改变，是COVID-19中的一个特征性但非特异性的改变，提示其在COVID-19相关肝病的发病机制中起重要作用。在肝脏非实质细胞中检测到SARS-CoV-2 RNA和病毒蛋白表明，虽然最广泛的病毒原发性细胞毒性效应发生在肺部，但病毒成分也存在于其他器官，如肝脏。COVID-19中与病毒感染相关的坏死/凋亡和内皮损伤提示，那些在更严重COVID-19中存活下来的患者可能面临长期的肝脏修复，因此应在COVID后期定期随访。