BSG/CD147基因表达对恶性癌症的诊断、预后和治疗策略以及潜在易感SARS-CoV-2的影响

背景：BSG（CD147）是免疫球蛋白超家族的一员，在转移性癌症和SARS-CoV-2入侵COVID-19中显示出潜在的预后和治疗作用。恶性癌症对SARS-CoV-2的易感性以及肿瘤组织中BSG表达与疾病结局的相关性尚未深入研究。方法：在本研究中，我们探讨了不同类型癌症组织与相应健康组织中BSG表达谱、生存相关性、DNA甲基化、突变、诊断、预后和肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）。此外，还进行了关于虫草素（CD）、N6-(2-羟乙基)腺苷（HEA）、N6,N6-二甲基腺苷（m62A）和5'-尿苷酸（UMP）对BSG表达的体外研究。结果：我们发现BSG在不同物种间是保守的，在包括ACC、ESCA、KICH、LIHC、PAAD、SKCM和THYM在内的七种肿瘤类型中，与匹配的正常组织相比显著上调，突显了这些癌症患者对SARS-CoV-2入侵、COVID-19严重程度和恶性癌症进展的易感性。BSG高表达与LGG、LIHC和OV患者的短OS显著相关，但与KIRP患者的长OS相关。BSG启动子的甲基化状态在BRCA、HNSC、KIRC、KIRP、LUSC、PAAD和PRAD肿瘤组织中显著升高，但在READ中较低。确定了BSG基因组中的四个CpG作为潜在的DNA甲基化生物标志物，可用于区分恶性癌症与正常个体。此外，共发现65种突变类型，其中SARC突变频率最高（7.84%），THYM最低（0.2%）。出乎意料的是，BSG突变后泛癌的无病生存和无进展生存均显著缩短。此外，在大多数癌症类型中，BSG表达与免疫淋巴细胞CD56bright自然杀伤细胞、CD56dim自然杀伤细胞和单核细胞，MHC分子HLA-A、HLA-B、HLA-C和TAPBP，免疫抑制剂PVR、PVRL2，以及免疫刺激剂TNFRSF14、TNFRSF18、TNFRSF25和TNFSF9相关。此外，CD、HEA、m62A或UMP在癌细胞系中下调BSG表达，提示了干扰SARS-CoV-2进入的治疗潜力。结论：总之，我们的研究强调了靶向BSG对恶性癌症和COVID-19的诊断、预后和治疗策略的价值。小分子CD、HEA、m62A和UMP提示在干扰SARS-CoV-2进入和恶性癌症进展方面具有治疗潜力。