Hsc70羧基末端相互作用蛋白（CHIP）的E3连接酶活性在沃顿胶间充质干细胞中改善其在高糖应激下的持久性，并促进对糖尿病心脏损伤的预防作用

近期研究表明，脐带干细胞对多种疾病具有细胞保护作用。使用干细胞的一个关键限制是在应激条件下（如糖尿病）其活力降低。然而，糖尿病条件相关的分子复杂性尚未完全阐明。在本研究中，我们发现高糖（HG）条件诱导了伴侣稳态的丧失，稳定了PTEN，触发了下游信号级联反应，并在沃顿胶来源的间充质干细胞（WJMSCs）中诱导了凋亡和氧化应激。Hsc70羧基末端相互作用蛋白（CHIP）表达增加，通过泛素-蛋白酶体系统促进磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）降解，并缩短了其在高糖应激下的半衰期。对接研究证实了CHIP与PTEN以及FOXO3a与Bim启动子区域的相互作用。此外，发现伴侣系统参与CHIP介导的PTEN蛋白酶体降解。CHIP缺失稳定PTEN，而PTEN抑制则显示出相反的效果。CHIP过度激活抑制了FOXO3a与bim的结合。将CHIP过表达的WJMSCs与胚胎来源的心肌细胞系共培养，抑制了高糖诱导的凋亡和氧化应激。在链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠中，CHIP过表达和PTEN沉默的WJMSCs改善了糖尿病效应，并进一步改善了其体重和心脏重量，并减轻了高血糖诱导的心脏损伤。综上所述，本研究提示CHIP赋予WJMSCs抗凋亡能力，并作为增强因子提供免受糖尿病退行性效应的保护。