脊髓巨噬细胞在外周损伤后解决伤害性过敏反应

外周神经损伤诱导脊髓胶质细胞长期促炎反应，促进神经病理性疼痛，但解决脊髓炎症的内源性细胞身份尚未确定。在单细胞RNA测序（scRNAseq）指导下，我们发现小鼠浅表损伤（SI，神经完整）后，MRC1+脊髓巨噬细胞增殖并上调抗炎介质Cd163，然而在神经损伤动物中这种反应减弱。在SI动物中耗尽脊髓巨噬细胞促进小胶质细胞增生并导致机械性痛觉过敏持续存在。相反，在脊髓巨噬细胞中表达Cd163增加白细胞介素10表达，减弱小胶质细胞和星形胶质细胞增生，并持久缓解神经损伤动物的机械和热痛觉过敏。我们的数据表明，MRC1+脊髓巨噬细胞主动抑制胶质细胞，限制神经炎症，并在浅表损伤后解决机械性疼痛。此外，我们显示来自神经损伤动物的脊髓巨噬细胞产生减弱的抗炎反应，但可以通过治疗性诱导促进神经病理性疼痛的长期恢复。