硫酸乙酰肝素修饰的Glypican-4通过蛋白水解脱落和GPI锚切割机制从星形胶质细胞释放。

星形胶质细胞为神经元提供可扩散因子，促进突触形成和成熟。特别是，星形胶质细胞释放的glypican-4/GPC4促进兴奋性突触的成熟。与其他分泌因子不同，GPC4含有C端GPI锚信号。然而，膜结合的GPC4从星形胶质细胞释放的机制尚不清楚。利用小鼠原代星形胶质细胞培养和基于荧光素酶的定量释放实验，我们表明GPC4通过GPI锚定在星形胶质细胞表面表达。可溶性GPC4从星形胶质细胞中大量释放，主要通过蛋白水解脱落，其次通过GPI锚切割，但不通过囊泡释放。药理学、过表达和功能缺失筛选表明，ADAM9部分介导了星形胶质细胞中GPC4的释放。释放的GPC4含有硫酸乙酰肝素侧链，表明这些释放机制提供了促进突触成熟和功能的活性形式。总的来说，我们的研究确定了星形胶质细胞中GPC4的释放机制和主要释放酶，并将为理解星形胶质细胞如何调节突触形成和成熟提供见解。