一种编码全单克隆抗T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域（TIGIT）抗体的新型溶瘤痘苗病毒增强抗肿瘤疗效

背景：利用痘苗病毒（VV）的溶瘤病毒疗法可通过将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤来诱导有效的抗肿瘤免疫。然而，其治疗潜力受到肿瘤局部免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的影响。因此，有必要探索使用免疫检查点抑制剂武装溶瘤VV以增强其抗肿瘤疗效。方法：通过同源重组穿梭质粒产生一种新型重组溶瘤VV，VV-α-TIGIT，其编码针对T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域（TIGIT）的全单克隆抗体。在几种皮下和腹水肿瘤模型中研究了VV-α-TIGIT的抗肿瘤功效。发现：被VV-α-TIGIT感染的肿瘤细胞能够充分产生和分泌功能性α-TIGIT，该病毒在肿瘤细胞中有效复制，导致显著的溶瘤作用。与VV-Control（不含α-TIGIT插入）相比，瘤内注射VV-α-TIGIT在几种小鼠皮下肿瘤模型中提高了抗肿瘤疗效。在腹水肿瘤模型中，腹腔注射VV-α-TIGIT实现了约70%的完全肿瘤消退。同时，VV-α-TIGIT治疗显著增加了TME中T细胞的募集和活化。此外，VV-α-TIGIT的体内抗肿瘤活性很大程度上依赖于CD8+ T细胞介导的免疫。最后，经VV-α-TIGIT治愈的荷瘤小鼠抵抗同种肿瘤细胞的再攻击，表明存在长期的肿瘤特异性免疫记忆。解释：重组溶瘤病毒VV-α-TIGIT成功结合了溶瘤病毒疗法和瘤内表达抗TIGIT免疫检查点抑制剂的优势。这一新策略可为癌症免疫治疗中新型抗体武装溶瘤病毒的最佳设计提供信息。