人类对SARS-CoV-2感染的B细胞应答的长期演化

深入了解人类对SARS-CoV-2感染的B细胞应答的动力学和演化将有助于开发下一代疫苗和疗法。在这里，我们对轻度和重度COVID-19患者在五个月内的B细胞应答进行了纵向分析。血清中和抗体（nAb）应答迅速下降，但 spike（S）特异性IgG+记忆B细胞（MBCs）随时间保持稳定或增加。对从S特异性MBCs中分离的1,213个单克隆抗体（mAbs）的分析揭示了一种主要为从头发起的应答，其特征是体细胞高频突变、结合亲和力和中和效力随时间增加，为长期的抗体亲和力成熟提供了证据。B细胞免疫优势层级在不同供体的库中相似，并随着免疫应答的进展保持相对稳定。交叉反应性B细胞群体（可能由先前的地方性β-冠状病毒暴露重新唤起）在库中占小但稳定的比例，并且不参与中和应答。中和抗体应答由公共克隆型主导，这些克隆型对在巴西和南非出现的SARS-CoV-2变异体（在S蛋白的位置501、484和417携带突变）表现出显著降低的活性。总体而言，这些结果提供了对人类对SARS-CoV-2感染的B细胞应答的动力学、持久性和功能特性的深入理解，并对优先刺激保护性B细胞应答的免疫原设计具有启示意义。