100例尸检病例中与COVID-19关联程度相关的死亡原因分类

2020年3月至12月，共进行了100例尸检（匈牙利布达佩斯塞梅尔魏斯大学），结合病历回顾，对象为经实时逆转录聚合酶链反应检测证实感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2型的患者（平均年龄74.73岁，范围40-102岁；男性50例，平均年龄71.96岁；女性50例，平均年龄77.5岁）。按死亡日期分类，21例来自大流行的“第一波”（3月至7月），79例来自“第二波”（8月至12月）。根据SARS-CoV-2感染的相关性定义了三个死亡类别：（1）“强”相关（n=57），其中COVID-19是导致死亡的主要原因；（2）“贡献性”相关（n=27），其中与COVID-19无关的原有疾病是导致死亡的主要原因，但存在大量的COVID-19合并症；（3）“弱”相关（n=16），其中COVID-19对死亡的贡献很小或没有。各类别之间的分布在第一波和第二波之间存在差异，第一波中以“贡献性”相关病例为主（强：24%，贡献性：48%，弱：28%），第二波中以“强”相关病例为主（强：66%，贡献性：21%，弱：13%）。记录的合并症包括高血压（85%）、心血管疾病（71%）、糖尿病（40%）、脑血管疾病（31%）、慢性呼吸系统疾病（30%）、恶性肿瘤（20%）、肾脏疾病（19%）、中枢神经系统疾病（15%）和肝脏疾病（6%）。尸检评估分析了肉眼改变以及福尔马林固定、石蜡包埋组织样本（每例50-80块）的扫描和评分切片的显微镜检查结果。肺部组织学异常的严重程度在“强”与“贡献性”类别之间（p<0.0001）以及“强”与“弱”类别之间（p<0.0001）存在显著差异。异常包括弥漫性肺泡损伤、巨噬细胞浸润、血管和肺泡纤维蛋白聚集（肺），以及大血管和微血管血栓和血栓栓塞（肺、肾、肝）。总之，尸检阐明了COVID-19在多大程度上导致死亡，证明了临床症状和体征的病理背景，并确定了导致死亡的器官改变。临床病理相关性，结合对合并症严重程度和疾病直接病理体征的会议讨论，允许将死亡原因和COVID-19相关性准确分类为“强”、“贡献性”或“弱”。肺部受累，伴通气能力降低，是“强”和“贡献性”类别的主要死亡原因。类别分布的变化，第二波中COVID-19与死亡之间的“强”相关性占主导，可能反映了随着专业知识的增长，COVID-19临床管理的改善。