SOX11和FAK参与牵张诱导的肺泡2型上皮细胞机械性损伤

本研究旨在探讨SOX11在牵张诱导的肺泡2型上皮（AT2）细胞机械性损伤中的潜在作用。采用细胞牵张（CS）实验诱导原代培养的AT2细胞机械性损伤。通过划痕愈合、粘附、细胞活力测定和流式细胞术评估AT2细胞的迁移、粘附、活力和凋亡。使用Transwell侵袭实验检测AT2细胞侵袭能力的变化。为进一步探讨潜在分子机制，采用逆转录-定量PCR和western blot分析评估SOX11、FAK、Akt、caspase-3/8、p65和基质金属蛋白酶（MMP）7的表达水平。使用免疫共沉淀（Co-IP）和荧光素酶报告实验检测SOX11与FAK之间的相互作用。CS降低了AT2细胞的侵袭、迁移和粘附，并增加了凋亡。同时导致AT2细胞中SOX11和FAK表达下调。SOX11过表达逆转了这些变化，而SOX11敲低加重了CS后上述生物学行为的恶化和AT2细胞的凋亡。SOX11过表达上调了FAK和Akt表达水平，下调了caspase-3/8表达，而SOX11沉默则逆转了CS后的这些变化。此外，FAK拮抗抑制了SOX11过表达的效果。Co-IP结果表明SOX11和FAK结合，且FAK表达在SOX11过表达组中显著增加。荧光素酶实验显示，转染pcDNA SOX11和pGL3 FAK启动子后，荧光素酶活性和FAK mRNA表达显著增加。Co-IP和荧光素酶实验表明SOX11直接调控FAK的表达。总的来说，本研究证明SOX11和FAK表达下调参与牵张诱导的AT2细胞机械性损伤。SOX11过表达通过上调FAK和Akt以及抑制凋亡显著减轻AT2细胞损伤。这些发现提示SOX11和FAK的激活可能是呼吸机相关性肺损伤的潜在预防和治疗选择。