mRNA的m5C修饰作为DNA损伤密码促进同源重组

DNA修复蛋白向DNA损伤位点的募集是DNA修复的关键步骤。DNA损伤位点蛋白质的翻译后修饰作为DNA损伤密码，募集特定的DNA修复因子。在此，我们展示mRNA在DNA损伤位点被m5C局部修饰。RNA甲基转移酶TRDMT1被募集到DNA损伤位点以促进m5C诱导。TRDMT1缺失损害同源重组（HR），并增加细胞对DNA双链断裂（DSB）的敏感性。在TRDMT1缺失的情况下，RAD51和RAD52不能定位到活性氧（ROS）诱导的DNA损伤位点。在体外，RAD52对含有m5C修饰RNA的DNA:RNA杂合体表现出更高的亲和力。癌细胞中TRDMT1的缺失在体外和体内赋予对PARP抑制剂的敏感性。这些结果揭示了一个意想不到的TRDMT1-m5C轴，促进HR，表明RNA的转录后修饰也可以作为DNA损伤密码来调节DNA修复。 DNA损伤位点蛋白质的翻译后修饰可以促进DNA修复因子的募集。在此，作者表明mRNA在DNA损伤位点被RNA甲基转移酶TRDMT1局部修饰为m5C，以促进同源重组修复。